科学家发现一种新的遗传性眼病

黄斑营养不良症是一种疾病，由于各种基因的异常，包括ABCA4、BEST1、PRPH2和TIMP3的异常，常常导致中央视力丧失。

例如，Sorsby眼底营养不良(SFD)是一种遗传性眼病，与TIMP3变异特别相关，患者往往在成年后出现症状。由于脉络膜新生血管，即在视网膜后面生长出新的、不规则的血管，渗出液体并破坏视力，他们经常会出现视力的突然变化。

TIMP3是一种有助于调节视网膜血流的蛋白质，由视网膜色素上皮（RPE）分泌，RPE是滋养和支持视网膜光感光体的一层组织。所有报告的TIMP3基因突变都是在成熟的蛋白质中，在一个称为裂解的过程中从RPE细胞中“切割”出来。

“我们发现，令人惊讶的是，两名患者的TIMP3变体不在成熟蛋白中，而是在该基因用于从细胞中‘切割’蛋白的短信号序列中。我们的研究显示这些变体阻止了裂解，导致蛋白质滞留在细胞中，很可能导致视网膜色素上皮细胞的毒性，”主要作者Bin Guan博士说。

研究小组对这些发现进行了临床评估和家族成员的基因测试，以验证这两个新的TIMP3变体与这种非典型黄斑病有关。

拉斯克终身研究员、医学视网膜专家、临床评估患者的Cathy Cukras博士说：“受影响的人有光斑，或盲点，以及表明疾病的变化，但就目前而言，他们的中心视力得以保留，没有脉络膜新生血管，与典型的Sorsby眼底营养不良不同。”

NEI的眼科基因组学实验室收集和管理被招募到NEI临床项目中的多项研究的患者的标本和诊断数据，以促进对罕见眼病的研究，包括索斯比眼底营养不良症。

高级作者、NEI眼科基因组学实验室主任、医学博士Rob Hufnagel说：“发现新的疾病机制，甚至像TIMP3这样的已知基因，可能会帮助那些一直在寻找正确诊断的病人，并有望为他们带来新的治疗方法。”