研究人员发现与帕金森病相关的细胞死亡的一个新原因

大多数专家同意，路易体的堆积即主要由大脑特异性蛋白α-突触核蛋白组成的细胞内含物导致了重要脑区的细胞死亡，进而引发典型的帕金森病症状。但根据大阪大学研究人员发表在《Movement Disorders》上的一项新研究，这可能不是跟PD相关的细胞死亡的唯一方式。

论文中描述的一名患者表现出似乎是标准的PD，既没有该病的家族史也没有可能导致该病的任何基因改变。他有典型的PD运动症状如僵硬、迟钝和平衡问题。另外，他还表现出大脑纹状体中的多巴胺（帮助细胞相互沟通）较低并对药物左旋多巴的治疗反应良好，这两种情况在帕金森病患者中经常出现。

患者因肺炎去世后，对其大脑进行了仔细调查。黑质是一个跟帕金森病有关的重要脑区，其显示出炎症增加和脑细胞丢失及其他常见的帕金森病异常，但其他一些跟帕金森病有关的典型变化却没有看到。研究人员无法在任何通常受PD影响的区域找到携带α-突触核蛋白的路易氏体。

“这是不寻常的，”该研究的论文第一作者Rika Yamashita说道，“当我们进一步观察时，我们意识到该患者的内含物含有另一种类型的蛋白质：43 kDa的反式反应DNA结合蛋白，或称TDP-43。”

TDP-43蛋白的积累发生在其他神经退行性疾病中，如肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性，但它通常不跟PD相关。然而这份新报告表明，它的积累可能会导致黑质的细胞损失及PD的典型运动症状。

该报告的论文第一作者Goichi Beck表示：“该报告对我们如何思考PD的发展有影响。目前大部分寻找PD治疗方法的研究都非常关注α-突触核蛋白--但它可能不是导致该疾病的唯一蛋白质。我们的研究结果表明，TDP-43的积累可能是一个独立于α-突触核蛋白积累的PD的原因。”

未来的研究在调查大脑中引起PD的机制时需要将TDP-43考虑在内。这项研究的结果表明了发展PD的新途径并可能导致发现减缓或治愈该疾病的新疗法，而这是目前所缺乏的。