刚刚确诊ALK阳性肺癌，如何准备好这场抗癌持久战—抗癌管家

“得了肺癌就等于死亡了吧。”

这是很多人在刚刚确诊肺癌时，心里产生的第一个念头。其实可怕的并不是肺癌，而是对肺癌的无知以及因无知带来的恐惧、迷茫和绝望。

但如果能找到引起肺癌的驱动基因，尤其是“钻石靶点”——ALK融合突变，情况可能会大不相同，很多人将得了ALK阳性肺癌的患者，称为是“不幸中的万幸”。

既然是一种“万幸”，只要好好准备这场抗癌持久战，就有可能获得长期生存的机会。如何准备呢？首先，我们从这种肺癌的“老巢”——ALK基因开始，拉开这场抗癌持久战的序幕。

一

为什么都是肺癌，ALK突变却与众不同？

随着对肺癌的了解越来越深入，我们发现，原来肺癌是一大类疾病的统称。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。尽管都是肺癌患者，治疗方案却大不相同，这主要是因为病理分型和分子分型各不相同，ALK融合突变就是其中的一种分子分型。

都说“要想富，先修路”，ALK融合突变就像癌细胞修建的“高速公路”，有了这条“高速公路”，癌细胞就能快速增殖、扩散，从而形成肿瘤。

图片来源：觅健

实际上，在成为癌细胞的高速公路之前，ALK基因并不是个“坏基因”，它在神经系统的发育和功能中扮演着重要角色。

但是，当神经系统发育完善后，成人的ALK基因会“功成名就，退隐山林”，不再在人体组织中表达[1, 2]。

然而，当细胞受损或外界条件诱导时，ALK基因就会发生基因突变，从而成为一种“坏基因”。

最常见的情况是，它会和EML4基因融合在一起，形成EML4-ALK融合基因。这对“CP（搭档）”就是一种驱动基因，它们共同组成了癌细胞的高速公路。在这条高速公路上，EML4-ALK融合蛋白会不断表达，从而引起癌细胞的恶性增殖[3, 4]。

所以，找到这条高速公路，再阻断这条高速公路，就是我们的精准抗癌策略。ALK抑制剂就像高速公路上的“智能路障”，它能精准识别到这条高速公路的“要害”（酪氨酸激酶结构域），通过与之结合来阻断这条高速公路，从而阻断EML4-ALK融合蛋白的表达和癌细胞增殖，起到抗癌的效果[4]。

图片来源：觅健

而ALK融合突变之所以被称为“钻石突变”，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。主要是针对这种突变的ALK抑制剂疗效较好，能使肺癌患者拥有较长的生存期，因此，得了ALK阳性肺癌的患者，是“不幸中的万幸”。

因此，虽然都是肺癌，如果通过基因检测找到这条与众不同的致癌“高速公路”，也就意味着抓到了救命稻草。

二

基因检测，抗癌路上的一盏“导航灯”

引起肺癌的罪魁祸首是驱动基因，基因检测对于肺癌患者的重要性，也就不言而喻了。

基因检测对于大多数癌症患者而言，就像是黑暗中的一盏“导航灯”，能够照亮前方，让你看清楚抗癌之路。国内外的指南中，都已将基因检测作为靶向治疗的重要依据[5,6]。

目前，针对ALK常见的基因检测方法主要有4种，其特点各有不同，需要结合患者自身情况来进行选择[7,8]：

免疫组织化学法（IHC）：临床首选的常规诊断方法；荧光原位杂交（FISH）：是诊断ALK融合基因的经典方法；实时逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）：快速、简便易行，但无法检测未知的ALK融合型；下一代测序（NGS）：暂不推荐用于检测ALK融合基因，但可根据实际情况来筛查ALK等相关基因的融合突变情况；对于可能存在ALK耐药的情况，优先考虑进行NGS的检测。

图片来源：觅健，*实际检测费用会因为不同基因检测公司或者医院医疗收费项目有不同

不过，对于大部分患者来说，基因检测报告似乎像天书一样难以看懂。其实想要看懂检测报告，最重要的是要去繁就简，我们主要看报告上的“变异结果”。

如下图，该检测报告主要有两种变异结果，分别是ALK-intergenic基因重排（融合）和EML4-ALK基因重排（融合），它们均是ALK基因发生了融合突变，只是他们的融合伴侣不同，但均能通过靶向治疗获益。

图片来源：觅健

其中，丰度代表基因突变的含量，但丰度受许多因素影响，如检测组织、治疗阶段、检测方法等，因此，突变丰度与药物敏感性不一定成正相关[9]。

最后当我们完成了基因检测，医生就可以根据报告上的结果，给帮我们制定个性化的治疗方案了。

三

肺癌治疗方式众多，排兵布阵是关键

目前，肺癌的治疗主要有4种治疗方法，分别是手术治疗、放疗化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

01

手术化疗

如果是早期肺癌，通过手术治疗多数都能达到根治，5年生存率甚至能达到90%[10]。目前的手术治疗早就不再是过去“开大刀”进行大范围切除的方式，各种微创技术已经非常成熟，切除的范围也做到了越来越小。

02

放疗化疗

放化疗一般用于无法手术的肺癌患者，或者作为患者术后的辅助治疗。需要根据患者自身条件和肿瘤情况选择放疗、化疗或者同步放化疗[5, 6]。

03

免疫治疗

目前的指南推荐中，免疫治疗主要用于无驱动基因肺癌患者[5, 6]。多数情况下，免疫治疗需要与化疗联合使用。

04

靶向治疗

靶向治疗是局晚期或转移性驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者的标准治疗。靶向治疗的出现极大地提高了晚期肺癌患者的生存期，目前也有较多的靶向药作为这类患者的一线用药[5, 6]。

对于ALK阳性肺癌患者来说，他们的治疗方式是这样的：

由于肺癌发病隐匿，大部分ALK阳性肺癌患者在发现时已处于晚期，因此失去了手术机会。但有研究认为，如果能通过新辅助治疗（如靶向治疗等）实现降期，使患者重新获得手术治疗方式，其预后可能会得到改善[11]，但目前新辅助治疗仍在探索当中。

在靶向治疗时代来临前，ALK阳性非小细胞肺癌的治疗方式以化疗为主。但化疗后，患者的预后并不佳，通常伴有较高比例的脑转移，严重影响患者的生活质量[12]。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。目前，指南推荐将化疗作为靶向治疗失败、出现进展的主要治疗方式[5, 6]。如果ALK阳性肺癌患者存在脑转移的情况，可采取局部治疗的方式，如SBRT（体部立体定向放疗）或全脑放疗等[13, 14]。

目前指南的推荐中，靶向治疗是局晚期和转移性ALK阳性肺癌患者的一线标准治疗[5, 6]。但靶向药的耐药问题不可避免[15]，治疗过程中还可能会面临脑转移、严重不良反应和生活质量下降等问题。因此，ALK抑制剂在不断地更新迭代以应对耐药问题的同时，诸如脑转移、药物不良反应和生活质量的问题也亟需进一步改善。

另外，更多治疗方式的临床研究也在如火如荼地进行着，以期给ALK阳性肺癌患者更多更好的抗癌新武器。

总结

看到这里，希望觅友们不再害怕肺癌，也不再认为罹患ALK阳性肺癌是一件非常可怕绝望的事情。

当我们了解到ALK突变是一种“钻石突变”后，我们就应该振作起来，准备开启一段生命中非常特别抗癌持久战。

正所谓“兵马未动，粮草先行”，如果你正处于刚确诊的迷茫阶段，一定要准备好相关的医学知识，以便跟医生进行更加充分和高效的沟通。

在心态上也要做好抗癌持久战的准备，因为这场战役可能会遇到很多坎坷，这个过程中一定要学会寻求家人、朋友、病友或者是专业人士的帮助。

我们后续会继续发布关于ALK一线及耐药后的科普，以期帮助更多的ALK患者，敬请期待！

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）