搜狐医药 | 复星与MPP签署协议仿制生产辉瑞新冠口服药！供应95个国家

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

3月18日，上海复星医药（集团）股份有限公司（以下简称，复星医药）宣布，控股子公司上海复星医药产业发展有限公司（以下简称，复星医药产业）与药品专利池组织（以下简称，MPP）就辉瑞口服新冠治疗药物奈玛特韦（nirmatrelvir）仿制药授权生产以及向覆盖全球约53%人口的95个中低收入国家供应奈玛特韦/利托那韦组合包装签订《分许可协议》。

根据许可协议内容，MPP授予复星医药产业使用相关专利和专有技术对奈玛特韦原料药及成品制剂以及与利托那韦组合包装开展生产的非独家分许可（以下简称，本次许可）。本次许可下，相关产品的生产设施需经SRA（Strict Regulatory Authority，即严格监管机构，包括国际人类用药技术要求协调理事会（ICH）成员、或ICH观察员及与ICH成员相关监管机构等）批准或经世界卫生组织资格预审（WHO PQ）合格。

奈玛特韦/利托那韦组合包装是一款组合包装的口服新冠治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。奈玛特韦（制剂）（Nirmatrelvir,即PF-07321332）是一种新冠病毒主蛋白酶（MPRO，也被称为3CL蛋白酶）抑制剂，利托那韦（Ritonavir）是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂。与低剂量的利托那韦组合给药，有助于减缓奈玛特韦的代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持较长时间的活性，以帮助对抗新冠病毒。

辉瑞公司的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装产品（PAXLOVIDTM）于2021年12月获得美国食品药品监督管理局的紧急使用授权，2022年1月获得欧洲药品管理局有条件批准，2022年2月获得日本厚生劳动省特例批准，并于2022年2月获得中国国家药品监督管理局的应急附条件批准。目前，该药物已在全球超过50个国家获得批准上市。

复星医药董事长兼首席执行官吴以芳表示，我们很高兴能与药品专利池组织达成协议，为共同提升新冠治疗药物全球可及性做出贡献。作为一家积极承担社会责任的企业，复星医药将创新研发作为企业发展的核心驱动力，并借助我们全球布局的运营网络，致力于解决未被满足的临床需求，努力提高新冠治疗药物在全球中低收入国家或地区的可及性和可负担性，持续为全球抗击疫情贡献力量，挽救更多生命。

根据搜狐医药早期报道，自全球疫情爆发以来，世界各地的研究人员都在开发新冠肺炎治疗药物，希望它可以在院外服用以缓解症状、加速康复，避免住院治疗。但是，目前的新冠肺炎治疗药物必须通过静脉注射或注射给药，使用相对不便。

辉瑞在去年下半年称，候选药物PF-07321332临床研究显示，可将轻中度新冠肺炎患者住院和死亡风险降低89%，希望美国FDA和全球其他监管机构批准该药物的使用。

2022年2月12日，我国国家药品监督管理局官网发布公告称，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。

哪些人可以使用Paxlovid？

Paxlovid由奈玛特韦和利托那韦组成，前者抑制病毒蛋白的复制，后者提高前者的药物浓度，延长作用时间。目前该药被批准用于治疗伴有高风险的轻中度新冠肺炎成人或12岁以上儿童患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病的新冠肺炎患者。该药物尚未批准用于治疗重症或危急的新冠肺炎住院患者，也未批准用于新冠病毒的暴露前或暴露后预防治疗。

该药物在出现症状后的3天内服用，连续使用不超过5天，可使患者住院或死亡风险降低89%，且不良反应小，安全性良好。虽不能替代疫苗，但对轻中度新冠肺炎患者是一个疗效保障。

Paxlovid定价多少？

去年，美国政府以52.9亿美元订购了1000万剂疗程的Paxlovid，推算每疗程529美元，明显低于单克隆抗体费用，但也是一个不小的数字。药品在每个国家的价格有所不同，我们可以通过辉瑞的2021财报粗略估计一下：Paxlovid预计2022年全球销售额达220亿美元，那么每疗程大概多少钱？

还有哪些药物可治疗新冠肺炎？

与Paxlovid同时获得美国FDA紧急批准的是默沙东旗下的Molnupiravir，它要求出现症状后的5天内使用，临床报告称可使住院风险下降50%。有专家提出，两款药物的临床试验设计标准不同，不能直接做头对头的疗效比较。但是，后者对人类DNA引入突变的隐患得到不少专家质疑。

葛兰素史克单克隆抗体药物Sotrovimab获得了美国FDA的使用授权用于治疗Omicron感染，礼来的Bebtelovimab也重新获批，遗憾的是，再生元单克隆抗体似乎对Omicron效果不佳。阿斯利康报道，旗下的Evusheld抗体对Omicron有效。

在我国，腾盛博药公布称安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法保持了对Omicron的中和活性。

相较单克隆抗体药物住院注射治疗方式，口服抗病毒药使用更方便，价格更低，但未批准治疗重症住院患者。

有了Paxlovid，是否可以结束新冠疫情？

首先，Paxlovid所提供的89%有效率是临床试验数据，实验组及对照组共两千余名患者。在真实世界使用中，我们仅查到了该药物在以色列的使用数据，850名患者服药后的92%出现了症状改善，评估使他们住院风险下降了90%。更大规模的地区与人群使用效果需进一步调查评估。

相较临床试验，药物实际应用过程中存在某些局限性。例如，该药物要求在确诊后的5天内服用，而新冠肺炎相关的发烧、咳嗽典型症状与流感和感冒很相似，很有可能被患者忽略；或者由于检测治疗资源不足，在出现症状后患者没能及时获得检测证明，或者找不到合适的医疗机构，也可能延误治疗。

同时，药品的可及性不能被忽视。美国政府订购的1000万剂将于6月底之前才能完全交货，哪些患者能够优先接受药物治疗需要临床医生判断。对于其他国家，如何获得稳定的药品来源，以及每疗程数百美元的治疗费用都不能被忽视。

疫情是全球化难题，所有国家的疫情都能得到控制才算真正的疫情结束。为了解决药品供应及治疗成本问题，辉瑞与药品专利池(MPP)组织签订协议，获得生产许可的仿制药企业可以向95个国家提供仿制药，这些国家覆盖了全球约53%的人口。在新冠肺炎被世卫组织列为“国际关注的公共卫生紧急状态”期间，辉瑞将不会从这些国家的销售中获得特许权使用费。发展中国家当中的中国、巴西不在此范围内。

想要结束疫情，疫苗接种不可忽略。FDA特别强调，Paxlovid的授权并不包括新冠暴露前后的预防，因此对于那些建议接种新冠病毒疫苗和加强剂量的个人来说，Paxlovid并不能代替疫苗。与之相比，在疫情已经大范围蔓延的国家，强制性的隔离限制是否可以放松呢？

就当前来看，疫苗广泛接种让大多数人具有免疫力，感染后不易转为重症；有多个国家报告，Omicron的重症风险较原始株及Delta更低。此时口服药的普及让出现症状的人重症化风险进一步下降，新冠病毒是否终将成为一种与流感风险性相当或更低的病毒？英国、美国等国家已经向社会全面放开迈出重要一步，口服药对社会放开的实际效果，值得我们进一步观察。