FDA批准的药物可抑制NETs形成 保护小鼠免受急性肺损伤和新冠重症影响

CSHL教授Mikala Egeblad实验室的博士后Jose M. Adrover解释说，当免疫细胞（称为中性粒细胞）面对的威胁太大，小细胞无法直接“作战”时，NETs通常在感染期间释放。为了扩大它们的影响，中性粒细胞会喷出一张粘稠的DNA和毒素网，不加选择地毒害病原体和人体自身的细胞。Adrover说：“它们会破坏所有的东西，在所有的地方。”

由于NETs可以具有如此大的破坏性，Egeblad实验室的研究人员一直在寻找阻止其形成的方法。自20世纪50年代以来一直被用作治疗酒精使用障碍的双硫仑，是一个有希望的候选药物。Egeblad实验室的博士后Juliane Daßler-Plenker说：“双硫仑能干扰gaddermin D，这是产生NETs所需的分子。”

包括威尔康奈尔医学院（WCM）和西奈山伊坎医学院（Mt. Sinai）在内的团队调查了双硫仑对NETs生产的影响。他们发现，这种药物能阻止从血液中分离出来的中性粒细胞生成NETs。然后，他们给患有急性肺损伤的小鼠注射了双硫仑。CSHL动物影像部主任Scott Lyons说：“通过计算机断层扫描(CT扫描)，我们看到肺部的水肿(液体)明显减少，而且这种药物极大地改善了生存状况。”Robert Schwartz的团队（WCM）和Benjamin tenOever的团队（Mt. Sinai）在感染了SARS-CoV-2病毒的仓鼠身上测试了双硫仑；NETs的产生被阻断，肺部损伤减少。

双硫仑是FDA批准的第一种可以阻止NETs形成的药物。在这项研究中，Egeblad的团队剖析了该药物阻断NETs和改变免疫信号的能力，这种方式可能有利于治疗严重的COVID-19。他们的结果报告在《JCI Insight》上。

调查双硫仑用于有症状的COVID-19患者的临床试验正在进行中，虽然CSHL的科学家没有参与这些研究，但Egeblad说：“我们的发现提供了一个希望双硫仑可能是一种有用治疗方法的理由。我们将继续探索这种药物在各种情况下的潜力。同样重要的是，我们现在有了一种工具，可以帮助我们研究NETs在肺部损伤、癌症和其他涉及NETs的疾病中的复杂作用。”